28.06.2021 - L'ASSPh décerne la médaille Reichstein à Katalin Karikó

L'Académie suisse des sciences pharmaceutiques (ASSPh) décerne sa plus haute distinction, la médaille Reichstein, à la professeure Karikó pour ses contributions au développement de la technologie ARNm. Pendant longtemps, cette technologie n'a pas été considérée comme adaptée au développement de médicaments et de vaccins. C'est grâce au travail inlassable de pionniers comme la professeure Karikó, mené contre vents et marées et avec ténacité, que les vaccins pandémiques à ARNm sont aujourd'hui une réalité. 

Katalin Karikó a rejoint BioNTech RNA Pharmaceuticals en 2019 en tant que vice-présidente, où elle dirige le programme de remplacement des protéines à base d'ARNm. Elle est également professeure associée adjointe à l'université de Pennsylvanie (États-Unis), où elle a travaillé pendant 24 ans. Elle a obtenu son doctorat en biochimie à l'université de Szeged, en Hongrie, en 1982. 
Depuis quatre décennies, ses recherches se concentrent sur les mécanismes médiés par l'ARN, l'objectif ultime étant de développer des ARNm transcrits in vitro pour la thérapie protéique. Elle a étudié l'activation immunitaire médiée par l'ARN et a co-découvert que les modifications nucléosidiques suppriment l'immunogénicité de l'ARN, ce qui a élargi les possibilités thérapeutiques de l'ARNm. Elle est co-inventeur de brevets liés à l'ARNm pour l'utilisation d'ARN modifié par des nucléosides non immunogènes. 
Son brevet sur les uridines modifiées par des nucléosides est utilisé pour fabriquer les vaccins ARNm anti-SARS-CoV-2 BNT162b2 et mRNA-1273 par BioNTech/Pfizer et Moderna/NIH. 

 


La remise de la médaille Reichstein est prévue le 6 septembre 2021 à la Haus der Universität à Berne.

Informations sur les vaccins à ARNm dans le texte ci-dessous et sur vaccinarn.ch (en français)


L'importance des vaccins à ARNm dans la pandémie de SRAS-CoV-2.

L'OMS a qualifié les vaccins comme "l'innovation de l'histoire de la médecine qui sauve le plus de vies".1 Partie intégrante des soins de santé modernes, les vaccins ont fondamentalement changé la société en éliminant, par exemple, les infections par la variole et en éradiquant pratiquement certaines des maladies les plus redoutées, comme la poliomyélite, la rubéole et la rougeole. 
Historiquement, la technologie des vaccins a utilisé des agents pathogènes vivants atténués (par exemple, la polio, la grippe), des agents pathogènes entiers inactivés (par exemple, le choléra, la typhoïde) ou des agents pathogènes clivés (par exemple, la grippe, l'hépatite B) désactivés par la chaleur, les produits chimiques ou les radiations.2
Ces nouveaux vaccins utilisent l'information génétique d'un antigène sous forme d'ARN messager (ARNm) au lieu d'agents pathogènes vivants ou atténués. L'ARNm est une macromolécule composée d'acides nucléiques qui transfère le code génétique pour la construction des protéines de l'ADN dans le noyau aux ribosomes. En connaissant le code génétique d'un antigène particulier et en utilisant une technologie avancée, il est possible de fabriquer un ARNm synthétique codant pour n'importe quelle protéine d'intérêt. L'ARNm codant pour ces protéines peut alors être synthétisé et testé dans des essais cliniques dans un délai très court5. 
Une fois introduit dans les cellules immunitaires de la personne à vacciner, l'ARNm utilise la machinerie cellulaire préexistante de l'hôte pour traduire le code génétique en un grand nombre de protéines étrangères.4 Ces protéines sont traitées par ce que l'on appelle les cellules présentatrices d'antigènes (CPA) et les séquences peptidiques antigéniques sont présentées à leur surface aux lymphocytes T. Par la suite, une réponse immunitaire est déclenchée et l'hôte développe une mémoire immunitaire contre l'agent pathogène sous la forme de cellules B spécifiques produisant des anticorps et de cellules T à mémoire.4 Ainsi, un vaccin à ARNm a le potentiel de déclencher une réponse immunitaire protectrice sans risque de maladie.
L'ARNm "nu" est une molécule intrinsèquement instable qui est également rapidement dégradée par les enzymes extracellulaires. Ces deux facteurs signifient qu'il est très probablement détruit avant d'atteindre sa cible.3,4 Pour résoudre le problème du transport de l'ARNm, les vaccins ARNm utilisent des nanoparticules lipidiques cationiques (LNP, des structures à l'échelle nanométrique qui ressemblent beaucoup aux membranes biologiques qui entourent nos cellules) pour encapsuler les brins d'ARNm et former une particule de la taille d'un virus.4 Les LNP cationiques ont été choisis parce qu'ils améliorent la stabilité de l'ARNm, l'empêchent d'être dégradé avant qu'il ne pénètre dans les cellules et jouent également un rôle actif en aidant l'ARNm à atteindre les ribosomes dans le cytosol des cellules cibles3,4. Une fois que les LNP ont libéré l'ARNm dans le cytosol, le mécanisme de biosynthèse des protéines cellulaires peut commencer à générer des protéines antigéniques identiques à celles du virus SRAS-CoV-2.3,4
La pandémie COVID-19, qui a débuté fin 2019, s'est propagée rapidement, et un nombre sans précédent de personnes dans le monde a été et continue d'être affecté. Deux candidats vaccins de Pfizer/BioNTech et Moderna ont été développés à l'aide de la technologie ARNm. Avec une efficacité de 94 % dans des conditions réelles, ils ont un effet immunisant plus impressionnant que certains vaccins traditionnels.6 Cependant, le principal avantage des vaccins à ARNm est qu'ils peuvent être facilement réécrits pour cibler différentes variantes de la protéine de pointe en ajustant le code génétique (séquence ARNm des acides nucléiques). Cela permet une réponse évolutive continue aux nouveaux mutants de COVID-19.4
Les experts sont convaincus que la technologie est à la hauteur du défi que représente la réponse aux variantes émergentes. Cette confiance a été récemment soulignée lorsque l'UE a annoncé son intention d'acheter 1,8 milliard de doses du vaccin de Pfizer/BioNtech.7 
Un autre défi est de parvenir à une distribution mondiale plus équilibrée des vaccins, ce qui réduira le risque de développement de variantes du virus, éventuellement résistantes. Compte tenu de la méthodologie désormais disponible pour produire des vaccins à ARNm, le transfert de technologie vers les régions touchées mais mal desservies devrait être réalisable. Toutefois, la stabilité des vaccins à ARNm, qui doivent actuellement être stockés dans des conditions extrêmes, reste un défi. Les efforts visent maintenant à améliorer la stabilité à des températures plus confortables pour répondre aux conditions d'infrastructure, en particulier dans les pays à revenu faible ou intermédiaire.

Prof. Dr. Gerrit Borchard, Université de Genève, EPGL/ISPSO

 

Bibliographie:

  1. Vaccines: the powerful innovations bringing WHO’s mission to life every day. WHO 2018. https://www.who.int/news-room/commentaries/detail/vaccines-the-powerful-innovations-bringing-who-s-mission-to-life-every-day
  2. Ng W H, Liu X. F1000Research 2020;9:991
  3. Pardi et al. Nat Rev Drug Discov 2018;17:261–279
  4. Nanomedicine and the COVID-19 vaccines. Nature Nanotechnology 2020;15:963
  5. Pascolo S. Viruses 2021;13:270
  6. Krammer F. Nature 2020;586:516-527
  7. Olliaro P et al. Lancet Microbe 2021. In Press. DOI: https://doi.org/10.1016/S2666-5247(21)00069-0
  8. Statement by president von der Leyen on developments in the Vaccines Strategy. European Commission 2021. https://ec.europa.eu/commission/presscorner/detail/en/statement_21_1741